Modele de furet

Les résultats des études de transmission du furet correspondaient bien aux schémas de transmission observés dans les études humaines. Des études de furet qui évaluaient comment le virus grippal est transmis par l`air par les éternuements et la toux étaient particulièrement bons pour prédire comment le virus se propage chez l`homme. Mais Buhnerkempe, Gostic et coll. mettent en garde que les études de furet ne sont pas toujours exactes, en partie parce qu`elles impliquent un petit nombre d`animaux, ce qui peut fausser les résultats. Il doit également y avoir plus d`efforts pour normaliser les procédures et les mesures utilisées dans les études de furet. La majorité des études sur l`infection par le furet ont utilisé des infections intranasales avec des inoculums de titres viraux hautement infectieux (p. ex., 106 DICT50/PFU/die50 par animal), ce qui peut entraîner un très grand nombre de particules infectieuses infectant l`épithélium nasal dans un court période de temps (maines et al., 2009; Govorkova et coll., 2011; Kim et coll., 2013; Stark et coll., 2013; Paquette et coll., 2014; Marjuki et coll., 2015). Les furets infectés par des inoculums viraux élevés (104-6 DICT50/animal) peuvent montrer une cinétique de délestage virale où les titres culminaient dès 1 jour après l`infection (figure Figure44). En revanche, les furets infectés par un inoculums viral inférieur (102-3 DICT50/animal) peuvent montrer une courbe de délestage virale plus «typique» qui ressemble plus étroitement à une infection naturelle où les titres viraux augmentent graduellement, culminent et tombent ensuite (baccam et coll., 2006; Figure Figure44). Bien que les inoculum viraux à haut titre aient été utilisés pour augmenter les chances d`infection ou d`augmentation de la pathogénicité, plusieurs études ont montré que le titre initial de l`inoculum n`est pas corrélateur à la sévérité de la maladie chez les furets (Marriott et al., 2014; Oh et al., 2015). Le sujet “furets” est-il applicable à cet article? Oui non un défi majeur dans la recherche sur la grippe est la sélection d`un modèle animal approprié qui reflète fidèlement la maladie et la réponse immunitaire protectrice à l`infection grippale chez l`homme. Les furets sont extrêmement sensibles à l`infection par les virus de la grippe humaine et sont largement considérés comme le modèle idéal pour les animaux de la recherche sur la grippe. Les souris ont également été utilisées pour la recherche sur les vaccins contre la grippe depuis des décennies.

Les furets sont utilisés comme modèle animal pour l`étude de la grippe parce qu`ils sont sensibles aux virus de la grippe humaine et développent certains des symptômes de la grippe qui sont observés chez l`homme. Bien qu`ils ne soient pas discutés en détail dans cette unité, les hamsters, les cobayes, et les deux rats de coton (Sigmodon) et les rats (Rattus) ont également été utilisés pour la recherche sur la grippe. Comme aucun des réassortants possédant l`HA et le NA du virus aviaire HK486 n`a démontré la capacité de transmettre, nous avons ensuite déterminé si le virus humain HA et NA étaient requis pour la transmission. Les furets ont été inoculés avec la même dose du virus réassortant, rg486: VicHANA [104 FID50 (105,5 DIE50)], et le virus a été récupéré chez les trois animaux infectés avec un titre de crête virale moyenne de 5,2 ± 0,6, DIE50/ml, ce qui était similaire aux titres obtenus en les furets inoculés avec le virus parental RG, rgVic (tableau 2). Néanmoins, le virus rg486: VicHANA n`a pas réussi à transmettre aussi efficacement que rgVic; virus n`a pas été détecté dans les lavages nasaux prélevés dans l`un des furets de contact rg486: VicHANA, et seul un des trois furets de contact présentait une augmentation modeste de l`anticorps sérum HI le jour 20 p.c., indiquant qu`une certaine transmission du réassortant avait eu lieu ( Tableau 3). Fait intéressant, l`animal de contact qui a été séroconverti a été exposé à un furet inoculé qui avait versé le plus haut niveau de virus détecté par l`un des furets inoculés réassortis évalués (105,5 DIE50/ml). Ces données suggèrent que les gènes de protéine interne aviaire du virus rg486: VicHANA réduisent l`efficacité de transmission du virus H3N2 humain chez les furets sans affecter l`efficacité de la réplication. En outre, plusieurs changements ont été observés dans les paramètres d`hématologie à la suite de l`infection par le virus de la grippe.